La alteración hipotalámica en la obesidad: neuroinflamación y disfunción metabólica / The hypotalamic disturbances during obesity: neuroinflammation and metabolic dysfunction

Resumen La obesidad es considerada actualmente como un problema de salud pública global y se caracteriza por la hipertrofia e hiperplasia del tejido adiposo debido a la ingesta hipercalórica y la falta de actividad física, disfunción metabólica, inflamación sistémica crónica de bajo grado y gradualmente neuroinflamación hipotalámica. El tejido adiposo actúa como un órgano endocrino secretando adipocinas y citocinas que actúan como reguladores del metabolismo. Sin embargo, la presencia de niveles elevados de ácidos grasos libres y de moléculas inflamatorias derivadas de los adipocitos, pueden alterar la respuesta inmunitaria sistémica, generando inflamación crónica, comprometiendo la integridad de la barrera hematoencefálica y estimulando la respuesta de la glía, especialmente en regiones específicas del hipotálamo, centro de regulación de la homeostasis energética. Las células gliales hipotalámicas son importantes en la transmisión de señales inflamatorias relacionadas con la dieta, pueden modular la actividad neuronal, responder a las señales inmunológicas periféricas e iniciar una respuesta inflamatoria local y gliosis. Esta revisión se enfoca en la descripción general de la disfunción metabólica asociada a la obesidad y su participación en la alteración de la regulación hipotalámica, provocando neuroinflamación y modificaciones en la conducta alimentaria.

Abstract Nowadays, obesity is considered a worldwide rising health problem and is characterized by adipose tissue hypertrophy and hyperplasia due to hypercaloric intake and lack of physical activity, promoting the development of metabolic dysfunction, low-grade systemic chronic inflammation, and gradually hypothalamic neuroinflammation. Adipose tissue acts as an endocrine organ secreting adipokines and cytokines around peripheral organs, functioning as a master metabolism regulator. However, high levels of adipocyte-derived free fatty acids and inflammatory molecules promote impairments in systemic immune response, generate chronic inflammation, disrupt the blood-brain barrier, and stimulate glia, specifically in some hypothalamic regions, the master regulators of energetic homeostasis. Hypothalamic glial cells are essential in diet-related inflammatory signals transmission and can modulate neuronal activity, also respond to peripheral inflammatory signals and begin local inflammatory response and gliosis. This review aims to analyze obesity-related metabolic dysfunction and how it participates in the hypothalamic regulation impairments due to neuroinflammation and impairment in food intake behavior.

The Localization of R-Spondin1 and R-Spondin 3 Peptides in Rat Hypothalamus: An Immunohistochemical Study / Localización de los Péptidos R-Spondin1 y R-Spondin3 en el Hipotálamo de Rata: Un Estudio Inmunohistoquímico

SUMMARY: The R-spondin protein family is a group of proteins that enhance Wnt/b-catenin signaling and have pleiotropic functions in stem cell growth and development. In the literature reviews, there is no histomorphological study showing the localization and distribution of R-spondins in different hypothalamic nuclei. For this reason, the purpose of this study was to determine the localization, distribution characteristics, and densities in the hypothalamic nuclei of neurons expressing Rspo1 and Rspo3 proteins. The free-floating brain sections of the male rats who were not exposed to any treatment were stained with the indirect immunoperoxidase method using the relevant antibodies. As a result of the immunohistochemical studies, it was determined that neurons expressing the Rspo1 protein were found in large numbers in the supraoptic nucleus (SON), the suprachiasmatic nucleus (SCh), anterior paraventricular nucleus, periventricular hypothalamic nucleus (PeV), anterior hypothalamic area, magnocellular preoptic nucleus (MCPO) and the lateral hypothalamic area (LH) from the hypothalamic nuclei, while they were localized in fewer numbers in the arcuate nucleus (ARC). Rspo3 protein expression was found in neurons localized in the hypothalamic nuclei SON, paraventricular nucleus (PVN), PeV, ARC, ventromedial nucleus (VMH), LH, anterior parvicellular nucleus, and zona inserta (ZI). In addition, neurons synthesizing both peptides were found in the cortex and hippocampus regions (H). Rspo1 and 3 proteins are expressed in hypothalamic energy homeostatic areas, thus these proteins may be involved in the regulation of food intake.

La familia de proteínas R-espondina es un grupo de proteínas que mejoran la señalización de Wnt/b-catenina y tienen funciones pleiotrópicas en el crecimiento y desarrollo de las células madre. En las revisiones de la literatura no existen estudios histomorfológicos que muestren la localización y distribución de las R-espondinas en diferentes núcleos hipotalámicos. Por esta razón, el propósito de este estudio fue determinar la localización, características de distribución y densidades en los núcleos hipotalámicos de neuronas que expresan las proteínas Rspo1 y Rspo3. Secciones de cerebro flotantes de ratas macho que no fueron expuestas a ningún tratamiento se tiñeron con el método de inmunoperoxidasa indirecta utilizando los anticuerpos pertinentes. Como resultado de los estudios inmunohistoquímicos, se determinó que las neuronas que expresan la proteína Rspo1 se encontraron en gran número en el núcleo supraóptico (SON), el núcleo supraquiasmático (SCh), el núcleo paraventricular anterior, el núcleo hipotalámico periventricular (PeV), el núcleo hipotalámico anterior área, núcleo preóptico magnocelular (MCPO) y el área hipotalámica lateral (LH) de los núcleos hipotalámicos, mientras que se localizaron en menor número en el núcleo arqueado (ARC). La expresión de la proteína Rspo3 se encontró en neuronas localizadas en los núcleos hipotalámicos SON, núcleo paraventricular (PVN), PeV, ARC, núcleo ventromedial (VMH), LH, núcleo parvicelular anterior y zona inserta (ZI). Además, se encontraron neuronas que sintetizan ambos péptidos en las regiones de la corteza y el hipocampo (H). Las proteínas Rspo1 y 3 se expresan en áreas homeostáticas de energía hipotalámicas, por lo que estas proteínas pueden estar involucradas en la regulación de la ingesta de alimentos.

Effects of perinatal protein restriction on the oxidative balance in the hypothalamus of 60-day-old rats / Efeitos da restrição proteica perinatal sobre o balanço oxidativo no hipotálamo de ratos de 60 dias de idade

ABSTRACT Objective Evaluate the effects of maternal low-protein diet on the oxidative stress in the hypothalamus of 60-day-old rats. Methods Male Wistar rats were divided into two experimental groups according to the mother's diet during pregnancy and lactation; control group (NP:17% casein n=6) and a malnourished group (LP:8% casein n=6). At 60 days of life, the rats were sacrificed for the collection of the hypothalamus for further biochemical analysis. Results Our results showed an increase in oxidative stress in malnourished group, observed through an increase in carbonyl content (p=0.0357), a reduction in the activity of the glutathione-S-transferase enzyme (p=0.0257), and a reduction in the non-enzymatic antioxidant capacity evidenced by the decrease in the ratio reduced glutathione/oxidized glutathione (p=0.0406) and total thiol levels (p=0.0166). Conclusion A low-protein diet during pregnancy and lactation is closely associated with increased oxidative stress and reduced antioxidant capacity in the hypothalamus of sixty-day-old rats.

RESUMO Objetivo Avaliar os efeitos da restrição proteica materna sobre o estresse oxidativo no hipotálamo de ratos de 60 dias de idade. Métodos Ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos experimentais de acordo com a dieta da mãe durante a gestação e lactação: grupo controle (NP: 17% caseína n=6) e grupo desnutrido (LP: 8% caseína n=6). Aos 60 dias de vida, os ratos foram sacrificados para coleta do hipotálamo para posterior análise bioquímica. Resultados Os resultados demonstraram aumento do estresse oxidativo no grupo desnutrido, observado através do aumento do conteúdo de cabonilas (p=0,0357) e redução da atividade da enzima glutationa-S-transferase (p=0,0257) e da capacidade antioxidante não enzimática, evidenciada pela queda da razão glutationa reduzida/glutationa oxidada (p=0,0406) e dos níveis de tióis totais (p=0,0166). Conclusão Uma dieta com baixo teor de proteínas durante a gestação e lactação está intimamente associada ao aumento do estresse oxidativo e à redução da capacidade antioxidante no hipotálamo de ratos de 60 dias de vida.

Síntomas gastrointestinales como manifestación de neuromielitis óptica: un reporte de caso / Gastrointestinal symptoms as a manifestation of Neuromyelitis Optica: A Case Report / Sintomas gastrointestinais como manifestação de neuromielite óptica: um reporte de caso

Se presenta el caso de una mujer en la quinta década de la vida que ingresa al servicio de urgencias con manifestaciones gastrointestinales consistentes en vómito e hipo. Después de múltiples estudios e intervenciones por especialistas, se piensa en el origen central de los síntomas. Se realiza una resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral que permite el enfoque del caso y posterior confirmación del diagnóstico de una enfermedad dentro del espectro de la neuromielitis óptica, positiva para anticuerpos anti-acuaporinas-4. El tratamiento con esteroide y anticuerpo monoclonal (Rituximab) llevan a un control adecuado de la enfermedad.

We present a case report of a woman in her 50s admitted to the emergency room with gastrointestinal manifestations consisting of vomiting and hiccups. After a series of studies and interventions by specialists, a brain magnetic resonance imaging (MRI) is performed in order to find the central origin of the symptoms. This allows the approach of the case and subsequent confirmation of the diagnosis of Neuromyelitis optica, positive for anti-acuaporin-4 antibodies. Finally, it seems that treatment with steroids and monoclonal antibodies leads to proper control of the disease.

Se apresenta o caso de uma mulher na quinta década de vida que ingressa ao serviço de urgências com manifestações gastrointestinais consistentes em vômito e soluço. Depois de múltiplos estudos e intervenções por especialistas, se pensa na origemcentral dos sintomas. Se realiza uma ressonância magnética nuclear (RMN) cerebral que permite o enfoque do caso e posterior confirmação do diagnóstico de uma doença dentro do espectro da neuromielite óptica, positiva para anticorpos anti-acuaporinas-4. O tratamento com esteroide e anticorpo monoclonal (Rituximab) levam a um controle adequado da doença.

Perinatal exposure to a high-fat diet alters proopiomelanocortin, neuropeptide Y and dopaminergic receptors gene expression and the food preference in offspring adult rats / Exposição perinatal a uma dieta hiperlipídica altera a expressão gênica de proopiomelanocortina, neuropepitídeo Y e receptores dopaminérgicos e a preferência alimentar em ratos adultos descendentes

Exposure to the hight-fat diet may alter the control of food intake promoting hyperphagia and obesity. The objective of this study was to investigate the effects of this diet on dopamine receptors (drd1 and drd2), proopiomelanocortin (pomc), neuropeptideY (npy) genes expression, and preference food in adult rats. Wistar female rats were fed a hight-fat or control diet during pregnancy and lactation. The offspring were allocated into groups: Lactation - Control (C) and High-fat (H). Post-weaning ­ Control Control (CC), offspring of mothers C, fed a control diet after weaning; Control Hight-fat (CH), offspring of mothers C, fed a hight-fat diet after weaning; Hight-fat Control (HC), offspring of mothers H, fed with control diet after weaning; and Hight-fat Hight-fat (HH), offspring of mothers H, fed a H diet after weaning. The groups CH and HH presented greater expression of drd1 in comparison to the CC. The drd2 of CH and HC presented higher gene expression than did CC. HH presented higher pomc expression in comparison to the other groups. HC also presented greater expression in comparison to CH. The npy of HH presented greater expression in relation to CH and HC. HH and HC have had a higher preference for a high-fat diet at 102º life's day. The high-fat diet altered the gene expression of the drd1, drd2, pomc and npy, and influencing the food preference for high-fat diet.

A exposição à dieta hiperlipídica pode alterar o controle da ingestão de alimentos, promovendo hiperfagia e obesidade. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dessa dieta sobre a expressão gênica dos receptores de dopamina (drd1 e drd2), da proopiomelanocortina (pomc) e neuropeptídeo Y (npy), e preferência alimentar em ratos adultos. Ratas Wistar foram alimentadas com uma dieta hiperlipídica ou controle durante a gestação e lactação. Os descendentes foram alocados em grupos: Lactação ­ Controle (C) e Hiperlipídica (H). Pós-desmame - Controle Controle (CC), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta controle após o desmame; Controle Hiperlipídica (CH), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame; Hiperlipídica Controle (HC), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta controle após o desmame; Hiperlipídica Hiperlipídica (HH), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame. Os grupos CH e HH apresentaram maior expressão de drd1 em comparação ao CC. O drd2 de CH e HC apresentou maior expressão gênica que o CC. HH apresentou maior expressão de pomc em comparação com os outros grupos. O HC também apresentou maior expressão de pomc em comparação ao CH. O npy do HH apresentou maior expressão em relação ao CH e HC. HH e HC tiveram uma preferência maior por uma dieta rica em gordura no 102º dia de vida. A dieta hiperlipídica alterou a expressão gênica dos drd1, drd2, pomc e npy e influenciou na preferência alimentar pela dieta hiperlipídica.

Perinatal exposure to a high-fat diet alters proopiomelanocortin, neuropeptide Y and dopaminergic receptors gene expression and the food preference in offspring adult rats / Exposição perinatal a uma dieta hiperlipídica altera a expressão gênica de proopiomelanocortina, neuropepitídeo Y e receptores dopaminérgicos e a preferência alimentar em ratos adultos descendentes

Exposure to the hight-fat diet may alter the control of food intake promoting hyperphagia and obesity. The objective of this study was to investigate the effects of this diet on dopamine receptors (drd1 and drd2), proopiomelanocortin (pomc), neuropeptideY (npy) genes expression, and preference food in adult rats. Wistar female rats were fed a hight-fat or control diet during pregnancy and lactation. The offspring were allocated into groups: Lactation – Control (C) and High-fat (H). Post- weaning – Control Control (CC), offspring of mothers C, fed a control diet after weaning; Control Hight-fat (CH), offspring of mothers C, fed a hight-fat diet after weaning; Hight-fat Control (HC), offspring of mothers H, fed with control diet after weaning; and Hight-fat Hight-fat (HH), offspring of mothers H, fed a H diet after weaning. The groups CH and HH presented greater expression of drd1 in comparison to the CC. The drd2 of CH and HC presented higher gene expression than did CC. HH presented higher pomc expression in comparison to the other groups. HC also presented greater expression in comparison to CH. The npy of HH presented greater expression in relation to CH and HC. HH and HC have had a higher preference for a high-fat diet at 102º life’s day. The high-fat diet altered the gene expression of the drd1, drd2, pomc and npy, and influencing the food preference for high-fat diet.

A exposição à dieta hiperlipídica pode alterar o controle da ingestão de alimentos, promovendo hiperfagia e obesidade. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dessa dieta sobre a expressão gênica dos receptores de dopamina (drd1 e drd2), da proopiomelanocortina (pomc) e neuropeptídeo Y (npy), e preferência alimentar em ratos adultos. Ratas Wistar foram alimentadas com uma dieta hiperlipídica ou controle durante a gestação e lactação. Os descendentes foram alocados em grupos: Lactação – Controle (C) e Hiperlipídica (H). Pós-desmame – Controle Controle (CC), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta controle após o desmame; Controle Hiperlipídica (CH), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame; Hiperlipídica Controle (HC), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta controle após o desmame; Hiperlipídica Hiperlipídica (HH), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame. Os grupos CH e HH apresentaram maior expressão de drd1 em comparação ao CC. O drd2 de CH e HC apresentou maior expressão gênica que o CC. HH apresentou maior expressão de pomc em comparação com os outros grupos. O HC também apresentou maior expressão de pomc em comparação ao CH. O npy do HH apresentou maior expressão em relação ao CH e HC. HH e HC tiveram uma preferência maior por uma dieta rica em gordura no 102º dia de vida. A dieta hiperlipídica alterou a expressão gênica dos drd1, drd2, pomc e npy e influenciou na preferência alimentar pela dieta hiperlipídica.

Perinatal exposure to a high-fat diet alters proopiomelanocortin, neuropeptide Y and dopaminergic receptors gene expression and the food preference in offspring adult rats

Abstract Exposure to the hight-fat diet may alter the control of food intake promoting hyperphagia and obesity. The objective of this study was to investigate the effects of this diet on dopamine receptors (drd1 and drd2), proopiomelanocortin (pomc), neuropeptideY (npy) genes expression, and preference food in adult rats. Wistar female rats were fed a hight-fat or control diet during pregnancy and lactation. The offspring were allocated into groups: Lactation Control (C) and High-fat (H). Post-weaning Control Control (CC), offspring of mothers C, fed a control diet after weaning; Control Hight-fat (CH), offspring of mothers C, fed a hight-fat diet after weaning; Hight-fat Control (HC), offspring of mothers H, fed with control diet after weaning; and Hight-fat Hight-fat (HH), offspring of mothers H, fed a H diet after weaning. The groups CH and HH presented greater expression of drd1 in comparison to the CC. The drd2 of CH and HC presented higher gene expression than did CC. HH presented higher pomc expression in comparison to the other groups. HC also presented greater expression in comparison to CH. The npy of HH presented greater expression in relation to CH and HC. HH and HC have had a higher preference for a high-fat diet at 102º lifes day. The high-fat diet altered the gene expression of the drd1, drd2, pomc and npy, and influencing the food preference for high-fat diet.

Resumo A exposição à dieta hiperlipídica pode alterar o controle da ingestão de alimentos, promovendo hiperfagia e obesidade. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dessa dieta sobre a expressão gênica dos receptores de dopamina (drd1 e drd2), da proopiomelanocortina (pomc) e neuropeptídeo Y (npy), e preferência alimentar em ratos adultos. Ratas Wistar foram alimentadas com uma dieta hiperlipídica ou controle durante a gestação e lactação. Os descendentes foram alocados em grupos: Lactação Controle (C) e Hiperlipídica (H). Pós-desmame Controle Controle (CC), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta controle após o desmame; Controle Hiperlipídica (CH), descendentes das genitoras do grupo controle e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame; Hiperlipídica Controle (HC), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta controle após o desmame; Hiperlipídica Hiperlipídica (HH), descendentes das genitoras do grupo hiperlipídica e alimentados com dieta hiperlipídica após o desmame. Os grupos CH e HH apresentaram maior expressão de drd1 em comparação ao CC. O drd2 de CH e HC apresentou maior expressão gênica que o CC. HH apresentou maior expressão de pomc em comparação com os outros grupos. O HC também apresentou maior expressão de pomc em comparação ao CH. O npy do HH apresentou maior expressão em relação ao CH e HC. HH e HC tiveram uma preferência maior por uma dieta rica em gordura no 102º dia de vida. A dieta hiperlipídica alterou a expressão gênica dos drd1, drd2, pomc e npy e influenciou na preferência alimentar pela dieta hiperlipídica.

Drogas imunossupressoras afetam os núcleos hipotalâmicos envolvidos na ingestão alimentar ? estudo experimental / Do the immunosuppressive drugs affect the hypothalamic nuclei involved in the regulation of food intake? an experimental study

RESUMO - RACIONAL: Drogas imunossupressoras são indispensáveis para pacientes pós-transplante, diminuindo, significativamente, os riscos de rejeição inerentes a este tipo de procedimento. No entanto, seus efeitos colaterais sobre os núcleos hipotalâmicos envolvidos na regulação da ingestão de alimentos e o efeito no excessivo ganho de peso e suas comorbidades associadas são desconhecidos. OBJETIVO: Analisar a ocorrência de alterações morfológicas dos núcleos paraventricular, área hipotalâmica lateral, dorsomedial, ventromedial e arqueado em ratos Wistar submetidos ao tratamento imunossupressor com Tacrolimus (TAC) ou Micofenolato Mofetil (MMF). MÉTODOS: Foram utilizados Ratos Wistar machos adultos distribuídos, randomicamente, em quatro grupos de acordo com o tratamento oral utilizado por 14 semanas: Controle; Sham (Placebo); Tacrolimus (TAC 1mg/kg peso) e Micofenolato Mofetil (MMF 30mg/kg peso). Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e seus encéfalos fixados para o processamento histológico. Posteriormente, as lâminas foram fotodocumentadas para o desenvolvimento da análise estereológica dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos, tendo como parâmetros a densidade neuronal e no número de neurônios. RESULTADOS: Todos os grupos estudados mostraram curva de ganho de peso ponderal durante todo o período de experimento. Não houve diferença significativa na densidade neuronal e no número de neurônios hipotalâmicos dos núcleos hipotalâmicos entre os grupos estudados. Não foram detectadas alterações morfológicas dos corpos celulares dos neurônios hipotalâmicos capazes de serem imputadas ao uso dos imunossupressores envolvidos no estudo. CONCLUSÃO: O tratamento dos animais experimentais com os imunossupressores não evidenciou alterações no número e densidade dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos estudados.

ABSTRACT - BACKGROUND: Immunosuppressive drugs are essential for reducing the rejection risk in post-transplant patients, which is commonly associated with this procedure. However, side effects of those drugs on the hypothalamic nuclei involved in the food intake regulation, excessive weight gain, and also associated comorbidities are still unknown. PURPOSE: The purpose of this study was to analyze possible changes in the neuronal morphology and cell density in the paraventricular nuclei, lateral hypothalamic area, dorsomedial nuclei, and ventromedial and arcuate nuclei in Wistar rats submitted to immunosuppressive treatment with tacrolimus (TAC) or mycophenolate mofetil (MMF). METHODS: Adult male Wistar rats were randomly assigned to the following groups according to the oral treatment administered for 14 weeks: control, sham (placebo), TAC (1 mg/kg of weight), and MMF (30 mg/kg of weight). After treatment, the animals were sacrificed and their brains fixed for later histological staining. Subsequently, the slides were photodocumented for stereological analysis of the hypothalamic nuclei. RESULTS: All experimental groups showed a weight gain throughout the study. There was no significant difference in neuronal density/number of cells in the hypothalamic nuclei between groups. Morphological changes were not detected in the hypothalamic neurons. CONCLUSION: Treatments with immunosuppressants could not modify the morphological and cell density aspects of the hypothalamic nuclei during this supplementation period.

Sex, pain, alcoholism and anxiety symptoms are predictive for systemic cortisol levels in oral cancer patients / Sexo, dor, etilismo e sintomas de ansiedade são preditivos para níveis sistêmicos de cortisol em paciente com câncer de boca

Pacientes com câncer podem apresentar uma desregulação do eixo hipotálamohipófise-adrenal (HPA) e secreção aumentada do hormônio cortisol. Níveis elevados de cortisol têm sido associados a pior prognóstico de diferentes tipos de câncer. Embora alterações psicológicas como ansiedade e depressão possam deflagrar uma secreção anormal de cortisol, pouco se sabe sobre a influência destas desordens emocionais na desregulação do eixo HPA em pacientes com câncer quando avaliadas em conjunto com variáveis demográficas, clinicopatológicas e biocomportamentais. Este estudo transversal avaliou os níveis plasmáticos de cortisol em 133 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de boca e sua associação com variáveis demográficas, clínicopatológicas, biocomportamentais e psicológicas. Os níveis plasmáticos de cortisol foram mensurados por eletroquimioluminescência, e os níveis de ansiedade e depressão foram avaliados pelo Inventário de Ansiedade (BAI) e de Depressão (BDI) de Beck, respectivamente. Os dados demográficos, clinicopatológicos e biocomportamentais foram coletados dos prontuários dos pacientes. Os resultados da análise multivariada mostraram que homens com CEC de boca apresentaram 4,5 vezes mais chances de terem níveis elevados de cortisol plasmático do que as mulheres com a doença (OR=4,472; p=0,018). A presença de dor relacionada ao tumor primário também foi preditivo para maiores níveis de cortisol (OR=5,388; p=0,003). A ausência de histórico de consumo crônico de álcool foi um fator protetor para concentrações muito elevadas do hormônio nos pacientes com CEC de boca (OR=0,104; p= 0,004). Sintomas de ansiedade mensurados pelo BAI como "mãos trêmulas" (OR=0,192; p= 0,016) e estar "nervoso" (OR=0,207; p= 0,0004) foram associados a menores níveis de cortisol. Por outro lado, o sentimento de "medo de perder o controle" foi um fator de risco para níveis muito elevados de cortisol plasmático (OR=6,508; p= 0,0004). O score global e os sintomas específicos de depressão mensurados pelo BDI não foram preditivos para os níveis plasmáticos hormonais (p< 0,05). Juntos, os resultados mostram que sexo, dor, consumo de álcool e sintomas de ansiedade são variáveis independentes para os níveis sistêmicos de cortisol nos pacientes com câncer de boca. Portanto, intervenção psicológica, bem como o controle da dor e do alcoolismo devem ser considerados para a prevenção dos efeitos negativos da desregulação da secreção de cortisol nos pacientes diagnosticados com câncer de boca(AU)

Cancer patients may have a dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and abnormal secretion of cortisol. Increased cortisol levels have been associated with worse prognosis in different types of cancer. Although anxiety and depression can trigger an abnormal cortisol secretion, little is known regarding the influence of these emotional disorders on HPA axis dysregulation in cancer patients when evaluating together with demographic, clinicopathological and biobehavioral variables. This crosssectional study analyzed the plasma cortisol levels of 133 patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and its association with demographic, clinicopathological, biobehavioral and psychological variables. Plasma cortisol levels were measured by electrochemiluminescence, and anxiety and depression symptoms were assessed using Beck Anxiety Inventory (BAI) and Depression (BDI), respectively. Demographic, clinicopathological and biobehavioral data were collected from patients' medicalrecords. Results from multivariate analysis showed that men with OSCC were 4.5 times more likely to have higher plasma cortisol levels than women (OR = 4.472, p = 0.018). The presence of cancer-induced pain was predictive for higher cortisol levels (OR = 5.388, p = 0.003). The absence of chronic alcohol consumption history was a protective factor for highest hormonal concentrations in oral cancer patients (OR = 0.104, p = 0.004). Anxiety symptoms measured by BAI as "hands trembling" (OR = 0.192, p = 0.016) and being "nervous" (OR = 0.207, p = 0.0004) were associated with lower cortisol levels. In contrast, the feeling of "fear of losing control" was a risk factor for highest systemic levels cortisol (OR = 6.508, p = 0.0004). The global score and specific symptoms of depression measured by the BDI were not predictive for plasma hormone levels (p < 0.05). Together, our results show that sex, pain, alcohol consumption and anxiety symptoms are independent variables for systemic cortisol levels in patients with oral cancer. Therefore, psychological intervention, as well as control of pain and alcohol consumption, should be considered to prevent the negative effects of cortisol secretion dysregulation in patients with oral câncer(AU)

Evaluación de la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal a través del test de respuesta del cortisol al despertar en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 con y sin depresión: Estudio Multicéntrico Argentino (EMA-1) / Evaluation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis using the cortisol awakening response test in patients with type 1 diabetes mellitus with and without depression: Multicenter Argentine Study (EMA-1)

Introducción: la depresión (DP) tiene una alta prevalencia en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) y se asocia a repercusiones clínicas negativas como mayor morbimortalidad cardiovascular y complicaciones crónicas. Existen pocos estudios publicados sobre la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (H-H-A) en DM1 con DP, y la relación entre la DP y el test de respuesta del cortisol al despertar (RCD) con el control glucémico (CG). Objetivos: analizar la funcionalidad del eje H-H-A a través de la evaluación del RCD en pacientes con DM1 (PD1) con y sin DP. Como objetivos secundarios, conocer la prevalencia de DP en PD1 y ver si existe relación entre el RCD y CG, y entre DP y CG. Materiales y métodos: estudio observacional, prospectivo, de corte transversal, multicéntrico, nacional. Se incluyeron PD1 mayores de 18 años; se utilizó cuestionario Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) para diagnóstico de DP. Se tomaron muestras de cortisol salival al despertar y a los 30 minutos (RCD), y se consideró RCD bloqueado si el valor de cortisol de los 30 minutos no aumentaba más del 50% del basal. Además se tomaron muestras de sangre en ayunas para medir glucemia, fructosamina y HbA1c. Resultados: se incluyeron 79 pacientes, 39% hombres, edad promedio 38±15 años, duración de la diabetes de 16±13 años; 53% casados/en pareja y 87% con ingresos económicos estables. El 68% de los PD1 presentó el RCD bloqueado. En PD1 con DP el 85% presentó el RCD bloqueado vs el 60% en los no deprimidos y dicha diferencia fue marginalmente significativa (p=0,05). La prevalencia de DP fue de 39%. No se encontró ninguna relación significativa entre RCD bloqueado y control glucémico (p>0,05). Los PD1 con DP moderada-severa presentaron un peor control glucémico en relación a los PD1 sin depresión (evaluado por glucemia mayor de 120 mg/dl, fructosamina mayor de 285 umol/l; p<0,05) y la relación no fue significativa para HbA1c aunque mostró una tendencia. Conclusiones: en pacientes con DM1 y DP se halló el RCD bloqueado en un alto porcentaje. Dado que la DP se asocia a mayor morbimortalidad cardiovascular, podría utilizarse el test de RCD como biomarcador de DP, y podría servir para estratificar esta sub-población de alto de riesgo. La depresión moderada-severa se asoció a peor control glucémico, por lo tanto, diagnosticar y tratar adecuadamente la DP en PD1 podría contribuir a prevenir la aparición o progresión de complicaciones crónicas.

Introduction: depression (DP) has a high prevalence in patients with type 1 diabetes mellitus (DM1) and is associated with negative clinicals consequences like more cardiovascular morbimortality and chronic complications. There are few studies published about the dysregulation of hypothalamopituitary-adrenal axis (H-P-A) in DM1 with DP and the relation between DP and the Cortisol Awakening Response Test (CAR) with the glycemic control (GC). Objectives: examine the functionality of the H-P-A axis using the Cortisol Awakening Response Test (CAR), in patients with DM1 (PD1) with and without DP. Determine the prevalence of DP in PD1 and examine if there is any relation between CAR and GC and DP and poorer GC. Materials and methods: observational, prospective, national, multicenter study. Patients with DM1, older than 18 years old; Patient Health-9 questionnaire (PHQ-9) was used to diagnose DP and 2 samples of salivary cortisol, and blood samples for glycemia, glycated albumin and Hba1c. Results: 79 patients with DM1 (PD1) were included, 39% male, mean age 38± 15 years old, an average of 16±13 years evolution of diabetes; 53 % married/couple and 87 % have a regular incomes. 68% of PD1 presented CAR blunted. In PD1 with DP 85% has CAR blunted versus 60% in those without DP, and this difference was marginally significant (p=0.05). The prevalence of DP was 39%. No significant relation was found between CAR blunted and glycemic control (p>0.05).PD1 with Moderate-severe DP showed worse metabolic control than the PD1 without DP (evaluated by glycemia higher than 120 mg/dl, glycated albumin higher than 285 umol/l); p<0.05) and the relation was not significant with HbA1c but it showed a trend. Conclusions: patients with DM1 and DP presented a high prevalence of CAR blunted. DP is related with higher cardiovascular morbi-mortality, thus CAR would be useful as a biomarker of DP and would be used to stratify this population of high risk. DP moderate-severe was related to worse glycemic control, hence diagnose and treat correctly DP in PD1 would contribute to prevent the onset or the evolution of chronic complications.

Colapso del inmunoprivilegio y estrés emocional en Alopecia Areata / Collapse of the immunoprivilege and emotional stress in alopecia areata

Resumen El folículo piloso es una estructura compleja que presenta diversas características morfológicas macroscópicas, microscópicas e inmunológicas especiales que permiten el adecuado funcionamiento de la misma, en algunasenfermedades estos mecanismos de regulación inmunológica se ven alteradose incluso exacerbados por factores como el estrés emocional. El objetivo de esta revisión es conocer los mecanismos inmunobiológicos específicos del folículo pilosoanalizando el papel que juegan diversos factores como la pérdida delinmunoprivilegio y el estrés emocional en el desarrollo de la alopecia areata.

Abstract The hair follicle is a complex structure that presents diverse morphologicaland immunological characteristics that allow the proper functioning of the unit.In some diseases as alopecia areata these mechanisms of immune regulation are disrupted by external factorssuch as emotional stress preventing the growth of the hair shaft. The objective of this review is to recognize the specific immunobiological mechanisms of the hair follicle, analyzing the role played by the loss of immunoprivilege and emotional stress in the development of alopecia areata.

Efectos del tratamiento antioxidante en la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal inducida por el consumo de dietas ricas en sacarosa / Effects of antioxidant treatment on the activation of the hipotalamo-hipofiso-adrenal axis induced by the consumption of sucrose rich diets

Introducción: dados los efectos pleiotrópicos de los glucocorticoides (GCs) sobre el metabolismo, los niveles excesivos y sostenidos de GCs circulantes tienen efectos deletéreos e incrementan la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Objetivos: estudiar el efecto de la terapia antioxidante (con ácido lipoico o melatonina) sobre la hiperactivación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) en animales alimentados con dieta rica en sacarosa (DRS). Materiales y métodos: se evaluó la actividad del eje HHA y se determinaron parámetros hormonales, de estrés oxidativo y de inflamación en la adenohipófisis de animales tratados con DRS durante tres semanas. Resultados: los animales del grupo DRS mostraron mayores niveles circulantes de hormona adrenocorticotropa (ACTH, por sus siglas en inglés) y corticosterona. En paralelo se detectó un aumento en la expresión del polipéptido precursor (proopiomelanocortina, POMC) y de ACTH en la adenohipófisis, donde también se observó un aumento de lipoperóxidos y proteínas nitradas en tirosina (daño oxidativo), un mayor número de macrófagos tisulares y un incremento en la producción de IL-1beta. El tratamiento antioxidante previno los cambios en estos parámetros. En particular la melatonina también normalizó la actividad del eje HHA y la expresión hipofisaria de POMC. Conclusiones: la sobrecarga metabólica inducida por la administración de DRS genera daño oxidativo e inflamación en la adenohipófisis. La activación de los macrófagos tisulares producida en consecuencia podría impactar sobre los corticotropos hipofisarios e inducir su hiperfunción. La melatonina podría utilizarse como herramienta terapéutica para normalizar la actividad del eje HHA en modelos de obesidad por dieta.

Introduction: given the pleiotropic effects of glucocorticoids (GCs) on metabolism, excessive and sustained levels of circulating GCs, have deleterious effects and increase cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: to study the effect of antioxidant therapy on hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in animals fed a sucrose-rich diet (SRD). Materials and methods: the activity of the HPA axis was evaluated and hormonal, oxidative stress and inflammation parameters were determined in the adenohypophysis of animals treated with SRD for trhee weeks. Results: animals from the SRD group showed higher circulating levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone. In parallel, an increase in the expression of the polypeptide precursors, POMC and ACTH were detected in the adenohypophysis. We also observed an increase in lipoperoxides and proteins nitrated in tyrosine (oxidative damage), a greater number of tissue macrophages and an increase in the production of IL-1beta. Antioxidant treatment prevented all these changes. In particular, melatonin also normalized the activity of the HPA axis and pituitary expression of POMC. Conclusions: the metabolic overload induced by the administration of SRD generates oxidative damage and inflammation in the adenohypophysis. Activation of tissue macrophages could affect, in turn, pituitary corticotrophs inducing their activation. Melatonin could be used as a therapeutic tool to normalize the activity of the HPA axis in diet obesity models.

Relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso / Relevance of components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system

RESUMEN Introducción: Varias proteinopatías del sistema nervioso están asociadas a la ocurrencia de alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Objetivo: Reflejar la relevancia de componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso. Material y Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica durante los meses de enero de 2018 a diciembre de 2018. Fueron consultadas bases de datos de referencia, con el uso de descriptores y operadores booleanos. La estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos fue empleada, teniendo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios. Desarrollo: Fueron identificaron alteraciones del funcionamiento normal del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en varias proteinopatías del sistema nervioso. Las alteraciones más frecuentemente reportadas fueron el incremento en los niveles de gonadotropinas, principalmente de la hormona luteinizante, en la enfermedad de Alzheimer, y la disminución de los niveles de testosterona en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington y Esclerosis Lateral Amiotrófica, con el consiguiente agravamiento del fenotipo clínico. Se obtuvieron evidencias de naturaleza preliminar, que fundamentan la posible ocurrencia de disfunción hipotalámica en pacientes con ataxias espinocerebelosas. Conclusiones: Aun cuando existen evidencias que demuestran la existencia de un vínculo entre la fisiopatología de proteinopatías del sistema nervioso y alteraciones en componentes del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, se requerirán estudios más extensos e integrales para confirmar estas asociaciones y para caracterizar los mecanismos moleculares implicados.

ABSTRACT Introduction: Several proteinopathies of the nervous system are associated with disturbances in components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Objective: To assess the relevance of components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system. Material and Methods: A literature review was carried out from January to December 2018. Several databases were searched by using descriptors and Boolean operators. Advanced search strategy was used for the selection of articles, taking into account the methodological quality and validity of the studies. Results: Disturbances of the normal function of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis were identified in proteinopathies of the nervous system. The most frequently reported disturbances were the increase in gonadotropin levels, mainly in luteinizing hormone in Alzheimer´s disease, and the decrease in testosterone levels in Alzheimer´s, Parkinson´s and Huntington´s diseases, and Amyotrophic Lateral Sclerosis, with the resulting worsening of the clinical phenotype. Preliminary evidence was obtained, which was pointing to a possible hypothalamic dysfunction in Spinocerebellar ataxia patients. Conclusions: Even when evidences were gathered supporting a link between the pathophysiology of proteinopathies of the nervous system and disturbances in components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, deeper and more comprehensive studies will be needed to confirm these associations and to characterize the underlying molecular mechanisms.

Acute Physical Stress Preconditions the Heart Against Ischemia/Reperfusion Injury Through Activation of Sympathetic Nervous System / Estresse Físico Agudo Precondiciona o Coração Contra a Injúria por Isquemia/Reperfusão Através da Ativação do Sistema Nervoso Simpático

Abstract Background: Stress is defined as a complicated state that related to homeostasis disturbances, over-activity of the sympathetic nervous system and hypothalamus-pituitary-adrenal axis responses. Cardiac preconditioning reduces myocardial damages. Objective: This study was designed to assess the cardioprotective effects of acute physical stress against ischemia/reperfusion (I/R) injury through the activation of the sympathetic nervous system. Methods: Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups; (1) IR (n = 8): rats underwent I/R, (2) Acute stress (St+IR) (n = 8): physical stress induced 1-hour before I/R, (3) Sympathectomy (Symp+IR) (n = 8): chemical sympathectomy was done 24-hours before I/R and (4) Sympathectomy- physical stress (Symp+St+IR) (n = 8): chemical sympathectomy induced before physical stress and I/R. Chemical sympathectomy was performed using 6-hydroxydopamine (100 mg/kg, sc). Then, the hearts isolated and located in the Langendorff apparatus to induce 30 minutes ischemia followed by 120 minutes reperfusion. The coronary flows, hemodynamic parameters, infarct size, corticosterone level in serum were investigated. P < 0.05 demonstrated significance. Results: Physical stress prior to I/R could improve left ventricular developed pressure (LVDP) and rate product pressure (RPP) of the heart respectively, (63 ± 2 versus 42 ± 1.2, p < 0.05, 70 ± 2 versus 43 ± 2.6, p < 0.05) and reduces infarct size (22.16 ± 1.3 versus 32 ± 1.4, p < 0.05) when compared with the I/R alone. Chemical sympathectomy before physical stress eliminated the protective effect of physical stress on I/R-induced cardiac damages (RPP: 21 ± 6.6 versus 63 ± 2, p < 0.01) (LVDP: 38 ± 4.5 versus 43 ± 2.6, p < 0.01) (infarct size: 35 ± 3.1 versus 22.16 ± 1.3, p < 0.01). Conclusion: Findings indicate that acute physical stress can act as a preconditional stimulator and probably, the presence of sympathetic nervous system is necessary.

Resumo Fundamento: O estresse é definido como um estado complicado de distúrbios da homeostase, hiperatividade do sistema nervoso simpático e das respostas do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. O pré-condicionamento cardíaco diminui os danos do miocárdio. Objetivo: Esse estudo avaliou os efeitos cardioprotetores do estresse físico agudo contra a lesão por isquemia-reperfusão (I/R) através da ativação do sistema nervoso simpático. Métodos: Trinta e dois ratos machos Wistar foram divididos em quatro grupos; (1) IR (n = 8): ratos submetidos a I/R, (2) Estresse agudo (St+IR) (n = 8): estresse físico induzido 1 hora antes da I/R, (3) Simpatectomia (Symp+IR) (n = 8): a simpatectomia química foi realizada 24 horas antes da I/R e (4) Simpatectomia-estresse físico (Symp+St+IR) (n = 8): simpatectomia induzida antes do estresse físico e da I/R. A simpatectomia química foi realizada com 6-hidroxidopamina (100 mg/kg, SC). Em seguida, os corações foram isolados e colocados em aparato de Lagendorff por 30 minutos para induzir isquemia, seguida de reperfusão por 120 minutos. Os fluxos coronarianos, os parâmetros hemodinâmicos, o tamanho do infarto e os níveis de corticosterona plasmática foram investigados. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: O estresse físico anterior à I/R pode melhorar a pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE) e duplo produto (DP), respectivamente, (63 ± 2 versus 42 ± 1,2, p < 0,05, 70 ± 2 versus 43 ± 2,6, p < 0,05) e reduzir o tamanho do infarto (22,16 ± 1,3 versus 32±1,4, p < 0,05) quando comparado com a I/R isoladamente. A simpatectomia química antes do estresse físico eliminou o efeito protetor do estresse físico sobre os danos cardíacos induzidos pela I/R (DP: 21 ± 6,6 versus 63 ± 2, p < 0,01) (PDVE: 38 ± 4,5 versus 43 ± 2,6, p < 0,01) (tamanho do infarto: 35 ± 3,1 versus 22,16 ± 1,3, p < 0,01). Conclusão: Os achados indicam que o estresse físico agudo pode funcionar como um estimulador pré-condicional e, provavelmente, a presença do sistema nervoso simpático é necessária.

Síndrome de deprivación glucocorticoidea. A propósito de un caso / Glucocorticoid deprivation syndrome. Case presentation

RESUMEN El síndrome de deprivación glucocorticoidea es el cuadro clínico resultante de la suspensión de la administración exógena de esteroides, aplicados por tiempo prolongado, independientemente de la vía de administración. Provoca la frenación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y por ende disminuye la producción y secreción de corticotropina. Paciente femenina de 54 años de edad, con esteroides como tratamiento prolongado. Al retirarlo comenzó con pérdida de peso y dificultad para caminar, además de hipotensión ortostática, sufrió caída brusca al piso con pérdida de conocimiento. Fue llevada al hospital y no se constató pulsos periféricos ni tensión arterial, que no resolvió totalmente con el uso enérgico de fluidos endovenosos. Se mantuvo sin regular parámetros normales, se reevaluó como un síndrome de depravación corticoidea y se le impuso tratamiento con prednisona, mejorando paulatinamente. Los síndromes asociados a la retirada de corticoidesaparecen por el empleo de dosis altas, o retirada brusca de la corticoterapia prolongada. Al conjunto de síntomas y signos que aparecen cuando no se consigue tolerar la retirada de glucocorticoides, ante la ausencia de enfermedad subyacente para la cual fueron indicados estos medicamentos, y con un eje hipotálamo-hipófisis-suprarenal (HHS) no suprimido se le considera un síndrome de retirada de corticoides. A pesar de la gravedad, la frecuencia e importancia de este efecto secundario, en ocasiones no se repara en él, por lo que es imprescindible valorar los tratamientos indicados y reevaluar periódicamente los tratamientos crónicos indicados.

ABSTRACT The glucocorticoide deprivation symptom is the clinical symptom resulting from stoping the exogenous administration of steroids that were used for a long time, in spite of the administration way. It restrains the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and therefore reduces corticotropine production and secretion. This is the case of a female patient, aged 54 years, with a continued steroid treatment. When stoping it, she began to lose weight and presented difficulties for walking. Besides orthostatic hypotension, she abruptly fell to the ground losing conciousness. She was carried to the hospital and there were not found periferal pulses nor arterial tension, a problem that was not solved by the active use of endovenous fluids. She kept on without regulating normal parameters, and was re-evaluated as a corticoid deprivation symptom and treated with prenisone. She gradually got better. The syndromes asociated to corticod deprivation begin due to the usage of high doses, or due to the abrupt withdrawal of a long corticotherapy. The whole of the symptoms appearing when corticoid withdrawal is not tolerated, in the absence of the underlying disease against which these medicines were indicated, and with a non-suppressed hypothalamus-pituitary-adrenal axis, is considered as a syndrome of corticoide withdrawal. In spite of its seriousness, of the frequency and importance of this secundary effect, sometimes it is not noticed; therefore it is essential to evaluate the indicated treatments and periodically reevaluate the treatments ordered for chronic diseases.

Nueva teoría sobre la depresión: un equilibrio del ánimo entre el sistema nervioso y el inmunológico, con regulación de la serotonina-quinurenina y el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal / A new theory of depression based on the serotonin/kynurenine relationship and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis

La hipótesis sobre las causas de la depresión basada en la acción de la serotonina y del sistema inmunológico, propone que ciertos tipos de estrés distorsionan la relación entre la actividad del sistema inmunitario innato y la del sistema nervioso central. El estrés causado por una infección o el estrés psicológico excesivo activan receptores de tipo toll, como el TLR-4, el factor de transcripción NF-kB, el inflamasoma NLRP3, así como la secreción de interleucina 1 beta (IL-1ß) e interleucina 6 (IL-6); esto causa, en primer lugar, los síntomas generales de enfermedad que aparecen con cualquier infección, pero también los síntomas característicos de la depresión como disforia y anhedonia. Las evidencias indican que, si el estímulo persiste o se repite en las siguientes 24 horas, se activa la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) de la vía metabólica de la quinurenina, lo cual incrementa la síntesis del ácido quinolínico y reduce la síntesis de serotonina. El ácido quinolínico activa los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) en el sistema nervioso central y estimula la secreción de, entre otras, las interleucinas IL-6 e 1L-1ß, las cuales promueven la hiperactividad del eje hipotálamohipófiso-suprarrenal y refuerzan la desviación del metabolismo del triptófano hacia la producción de ácido quinolínico, así como de las interleucinas de la inmunidad innata, con lo cual se reduce más la síntesis de serotonina y se consolida el proceso depresivo. Este proceso puede ser iniciado por las interleucinas estimuladas por una infección, así como por algunas vacunas o por un estrés psicológico excesivo que active el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal simultáneamente con la respuesta inmunológica innata, con lo que se provocaría un proceso de inflamación estéril en el sistema nervioso central.

The serotonergic and immunological hypothesis of depression proposes that certain types of excessive stress distort the relationship between the activities of the innate immune and central nervous systems, so that the stress caused by an infection, or excessive psychological stress, activate toll-like receptors such as the TLR-4, the transcription factor NF-kB, the inflammasome NLRP3, as well as the secretion of interleukin-1 beta (IL-1ß), interleukin-6 (IL-6) and other factors of the innate immune response, causing first, the general symptoms of the disease which appear with any infection, but also those characteristic of depressive illness such as dysphoria and anhedonia. The evidence indicates that, if the stimulus persists or recurs within 24 hours, the indole-2, 3-dioxygenase enzyme (IDO) of the kynurenine metabolic pathway, which increases the synthesis of quinolinic acid, is activated with an associated reduction of serotonin synthesis. Quinolinic acid activates NMDA receptors in the central nervous system and stimulates the secretion of interleukins IL-6 and 1L-1ß, among others, promoting hyper-activity of the HPA axis and reinforcing a bias of the tryptophan metabolism to produce quinolinic acid, and interleukins by the innate immune system, further reducing the synthesis of serotonin and consolidating the depressive process. We discuss the evidence showing that this process can be initiated by either interleukin stimulated by an infection or some vaccines or excessive psychological stress that activates the HPA axis together with said innate immune response, causing a process of aseptic inflammation in the central nervous system.

Pilomyxoid Astrocytoma: Case Report

The pilomyxoid astrocytoma (PMA) is a rare glioma recently described as a separate entity, which is generally located on the hypothalamic area. The PMA was previously described as pilocytic astrocytoma (PA) due to similarities shared between them. Recent studies provided a deeper understanding of PMA, setting it as a separate entity, though PMA is still considered by many authors a variant of PA. The PMA is considered to be more aggressive than PA; however, further studies are necessary for a better comprehension of its behavior and, hence, for neurosurgeons and neurologists to get to a consensus about its management. This study presents a 16-year-old female patient who looked for medical assistance complaining of headaches of over 6 months and vomiting for 2 weeks prior to the visit to the doctor. She presented no other symptoms. The physical examination displayed only bilateral papilledema. The magnetic resonance imaging (MRI) scans showed an intraventricular and thalamic lesion composed of solid and cystic material associated with peritumoral edema. The patient underwent ventriculoperitoneal shunt and subtotal resection of the lesion. The histological and immunohistochemical studies showed typical features of PMA. The patient started adjuvant therapy with chemotherapy and radiosurgery. She has been asymptomatic for 9 months and has shown no signs of progression of the disease on the follow-up scans.

O astrocitoma pilomixoide (APM) é um raro glioma, recentemente descrito como uma entidade separada, que geralmente se localiza na região hipotalâmica. Anteriormente, o APM era descrito como astrocitoma pilocítico (AP) devido a características semelhantes que ambos apresentam. Estudos recentes permitiram um melhor entendimento do APM, configurando-o como uma entidade separada, embora o APM ainda seja considerado por muitos autores uma variante do AP. O APM é considerado mais agressivo que o AP; no entanto, mais estudos são necessários para um melhor entendimento do comportamento do tumor e, consequentemente, para que neurocirurgiões e neurologistas cheguem a um consenso sobre sua terapêutica. Este estudo apresenta uma paciente de 16 anos que procurou atendimento médico com queixas de dores de cabeça por mais de 6 meses e vômitos nas 2 semanas antecedentes à visita ao médico. Outros sintomas não eram apresentados. O exame físico revelou apenas papiledema bilateral. As imagens de ressonância magnética mostraram uma lesão intraventricular e hipotalâmica de componentes sólido e cístico associados a edema peritumoral. A paciente foi submetida a derivação ventriculoperitoneal e a ressecção subtotal da lesão. Os estudos histológico e imunohistoquímico demonstraram características típicas de APM. A paciente iniciou terapia adjuvante com quimioterapia e radiocirurgia. A paciente está em acompanhamento por 9 meses e, até o momento, manteve-se assintomática e não houve sinais de progressão da doença nos exames de imagem.

Cefaleia Trigêmino-autonômica e Neuromielite Óptica / Trigemino-autonomic Headache and Neuromyelitis Optica

As cefaleias trigêmino-autonômicas compartilham os aspectos clínicos da cefaleia, além de proeminentes sintomas disautonômicos crânio faciais. A Neuromielite Óptica (NMO) ou Doença de Devic é uma doença inflamatória grave, desmielinizante e auto-imune do sistema nervoso central que acomete, preferencialmente, os nervos ópticos e a medula espinhal, causando neurite óptica aguda, uni ou bilateral, e mielite transversa. O objetivo desse trabalho é relatar um caso clínico de NMO, cuja manifestação inicial é atípica. Uma revisão de literatura com as palavras-chaves Neuromielite Óptica e Cefaleia Trigêminoautonômica foi realizada no PubMed e foram selecionados os artigos e relatos de casos mais relevantes sobre o assunto. Conclui-se que estas duas doenças podem ter em comum uma alteração hipotalâmica e uma doença desmielinizante grave pode se iniciar com uma cefaleia trigêmino-autonômica. (AU)

The Trigeminal-autonomic headaches share the clinical features of headache, as well as prominent facial skull disautonomic symptoms. The Neuromyelitis Optica (NMO) or Devic's disease is a severe inflammatory disease, demyelinating and autoimmune of the central nervous system that affects mainly the optic nerves and spinal cord, causing acute optic neuritis, unilateral or bilateral, and transverse myelitis. The objective of this study is to report a case of NMO, whose initial manifestation is atypical. A literature review with keywords Neuromyelitis Optica and Trigeminal-autonomic Headache has conducted in PubMed and we have selected the most relevant articles and case reports on the subject. In conclusion, these two diseases may have a common hypothalamic disturbance and a severe demyelinating disease can start with a trigeminal-autonomic headache. (AU)